Das Bosch-Boonstra-Schaaf-Optikusatrophie-Syndrom (BBSOAS) ist eine seltene genetische Erkrankung, die das Gen NR2F1 betrifft. Sie ist mit Sehbehinderung, Entwicklungsverzögerung, Krampfanfällen oder Epilepsie und geistiger Behinderung verbunden. Jeder Mensch mit BBSOAS ist anders betroffen.
Was verursacht BBSOAS?
BBSOAS wird durch eine Veränderung (Variante) im NR2F1-Gen oder durch den Verlust (Deletion) einer Kopie dieses Gens verursacht. Gene bestehen aus DNA und liefern Anweisungen für unser Wachstum und unsere Entwicklung. Sie sind in Strukturen organisiert, die Chromosomen genannt werden, welche unsere genetischen Informationen enthalten und sich in unseren Zellen befinden.
Das NR2F1-Gen, das sich am langen „q“-Arm des Chromosoms 5 in der Region 5q15 befindet, produziert das NR2F1-Protein, das viele andere Gene reguliert und die Entwicklung von Gehirn und Sehsystem beeinflusst.
BBSOAS tritt auf, wenn eine Kopie des NR2F1-Gens betroffen ist, während die zweite Kopie funktionstüchtig bleibt. Diese Erkrankung ist autosomal dominant, was bedeutet, dass sie auftritt, wenn nur eine Kopie des Gens verändert ist.
Symptome von BBSOAS
Menschen mit BBSOAS können eine Reihe von Symptomen aufweisen, darunter:
Entwicklungsverzögerung
Ein Zustand, bei dem ein Kind Entwicklungsmeilensteine (z. B. Laufen oder Sprechen) nicht im typischen Alter erreicht. Dies kann die motorischen Fähigkeiten, die Sprache oder soziale Interaktionen beeinträchtigen.
Intellektuelle Behinderung (ID) oder Lernschwierigkeiten (LD), von leicht bis schwer
Zustände, bei denen Personen Einschränkungen in den kognitiven Fähigkeiten haben. Diese reichen von leichten Schwierigkeiten beim Lernen und Denken bis hin zu schwereren Beeinträchtigungen, die das tägliche Leben erheblich beeinflussen.
Sehbeeinträchtigung
Allgemeiner Begriff für Erkrankungen, die das Sehvermögen beeinträchtigen. Er kann verschiedene Arten umfassen, wie z. B.:
Sehnervenatrophie: Schädigung des Sehnervs, der visuelle Signale vom Auge zum Gehirn überträgt, was zu einem teilweisen oder vollständigen Verlust des Sehvermögens führt.
Sehnervhypoplasie: Eine Unterentwicklung des Sehnervs, die zu einer Sehbehinderung führt, die in unterschiedlichem Schweregrad auftreten kann.
Kortikale Sehbehinderung (CVI): Schädigung der Gehirnbereiche, die visuelle Informationen verarbeiten, was die Fähigkeit zum scharfen Sehen beeinträchtigt, selbst wenn die Augen gesund sind.
Alakrima (verringerte oder fehlende Tränenproduktion)
Eine Erkrankung, bei der der Körper nicht genügend Tränen produziert, was zu trockenen Augen sowie möglichen Beschwerden oder Augeninfektionen führen kann.
Manifestierter latenter Nystagmus (unwillkürliche Augenbewegung)
Eine Erkrankung, bei der sich die Augen unkontrolliert bewegen, was die Sehschärfe und das Fokussieren beeinträchtigen kann.
Wiederholtes Verhalten
Handlungen oder Verhaltensweisen, die wiederholt ausgeführt werden, häufig bei Erkrankungen wie Autismus. Dazu können Handflattern, Schaukeln oder das Wiederholen bestimmter Wörter oder Handlungen gehören.
Autismus-Spektrum-Störung (ASS)
Eine Entwicklungsstörung, die soziale Fähigkeiten, Kommunikation und Verhalten beeinträchtigt. Sie kann in ihrer Schwere variieren und ist häufig durch wiederholte Verhaltensweisen und Schwierigkeiten in sozialen Interaktionen gekennzeichnet.
Sprach- und Sprechverzögerung oder nonverbale Kommunikation
Eine Verzögerung in der Entwicklung der gesprochenen Sprache oder Schwierigkeiten bei der verbalen Kommunikation. Dies führt dazu, dass manche Personen auf nonverbale Methoden zurückgreifen, wie Gesten, Gebärdensprache oder unterstützende und alternative Kommunikationsgeräte (AAC).
Schluckprobleme (oromotorische Dysfunktion)
Schwierigkeiten beim Schlucken von Nahrung oder Flüssigkeiten aufgrund von Problemen mit den Muskeln und der Koordination von Mund und Rachen, was zu Erstickungsgefahr oder Mangelernährung führen kann.
Niedriger Muskeltonus (Hypotonie)
Verminderte Muskelkraft und -kontrolle, die es Betroffenen erschwert, die Körperhaltung zu halten, sich zu bewegen oder körperliche Aufgaben auszuführen.
Krampfanfälle oder Epilepsie, einschließlich infantiler Spasmen und Fieberkrämpfe
Krampferkrankungen, bei denen das Gehirn abnormale elektrische Aktivität zeigt, die zu Anfällen führt. Säuglingsspasmen treten bei Säuglingen auf, während Fieberkrämpfe durch hohes Fieber bei Kleinkindern ausgelöst werden.
Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung (ADHS)
Eine Erkrankung, die durch Unaufmerksamkeit, Hyperaktivität und Impulsivität gekennzeichnet ist. Sie beeinträchtigt die Fähigkeit einer Person, sich zu konzentrieren, organisiert zu bleiben und Aufgaben zu erledigen.
Hörbehinderung
Teilweise oder vollständige Unfähigkeit zu hören, die von leichtem Hörverlust bis zu völliger Taubheit reichen kann und die Kommunikation und soziale Entwicklung beeinträchtigt.
Symptome variieren von Person zu Person
Personen mit Veränderungen in der DNA-Bindungsdomäne (DBD) des NR2F1-Gens weisen schwerere Symptome auf. Während diejenigen mit Deletionen des gesamten Gens und truncierenden Mutationen tendenziell moderate bis milde Symptome haben. BBSOAS ist eine statische Enzephalopathie und nicht fortschreitend.
Weitere mögliche Merkmale sind:
Leichte und uneinheitliche Gesichtszüge
MRT-Bilder können Auswirkungen auf die Sehbahnen und ein dünnes Corpus callosum (das Bündel von Nervenfasern, das die beiden Gehirnhälften verbindet) zeigen
Vererbungsmuster
BBSOAS ist eine autosomal-dominante Erkrankung. Die meisten Fälle sind de novo, d. h. die Variante wurde nicht von einem der Elternteile vererbt, sondern trat früh im Fortpflanzungsprozess auf.
Auch familiäre Fälle sind bekannt. Die Wahrscheinlichkeit, dass nicht betroffene Eltern mit einem betroffenen Kind ein zweites betroffenes Kind haben, liegt bei weniger als 3 %. Ein betroffener Elternteil hat dagegen eine 50-prozentige Wahrscheinlichkeit, die Krankheit an sein Kind weiterzugeben.
Diagnose von BBSOAS
BBSOAS wird von einem Genetiker durch Chromosomen-Microarray, Whole-Exome-Sequenzierung oder NR2F1-Sequenzierung diagnostiziert.
Prävalenz von BBSOAS
BBSOAS ist extrem selten. Als Stiftung kennen wir weltweit etwa 500 Fälle. Es wird erwartet, dass mit zunehmendem Bewusstsein und genetischen Tests mehr Diagnosen gestellt werden.
Inzidenzrate
Es wird geschätzt, dass BBSOAS bei 1 von 250.000 jährlich geborenen Babys auftritt (Schaaf, 2023).
Man geht davon aus, dass weltweit jährlich etwa 4.000 Babys mit einer Veränderung im NR2F1-Gen geboren werden.
Management von BBSOAS
Menschen mit BBSOAS sollten von einem multidisziplinären Team betreut werden, einschließlich Genetiker, Kinderarzt und Augenarzt, um Entwicklung, Sehkraft und Verhalten zu überwachen.
Die Behandlung kann Physiotherapie, Ergotherapie, Sprachtherapie, Sehtherapie und Verhaltenstherapie umfassen.
Zusätzliche Untersuchungen durch Neurologen, Lungenfachärzte, Augenärzte, Audiologen und Gastroenterologen werden ebenfalls empfohlen.
Die meisten Menschen mit BBSOAS benötigen lebenslange intensive Therapien und Unterstützung. Während einige ein halbselbstständiges Leben führen und sogar Eltern werden können, werden die meisten im Erwachsenenalter erhebliche Hilfe benötigen.
Forschung und zukünftige Behandlungen
Die Forschung zu Behandlungen für BBSOAS sowie zu seinen Merkmalen wie Optikusatrophie und CVI läuft. Die NR2F1 Foundation arbeitet mit Wissenschaftlern zusammen, um zukünftige Therapien zu finanzieren und zu entdecken.
Lebenserwartung
Menschen mit BBSOAS haben voraussichtlich eine normale Lebenserwartung.