Le syndrome d’atrophie optique de Bosch-Boonstra-Schaaf (BBSOAS) est une maladie génétique rare causée par une altération du gène NR2F1. Il est associé à une déficience visuelle, un retard du développement, des crises d’épilepsie et une déficience intellectuelle. Chaque personne atteinte de BBSOAS est affectée différemment.
Quelles sont les causes du BBSOAS ?
Le BBSOAS est causé par une modification (variant) du gène NR2F1 ou par la perte (délétion) d’une copie de ce gène.
Les gènes, constitués d’ADN, donnent les instructions nécessaires à notre croissance et à notre développement. Ils sont organisés en structures appelées chromosomes, situées dans nos cellules.
Le gène NR2F1, localisé sur le bras long (« q ») du chromosome 5 en région 5q15, produit la protéine NR2F1. Celle-ci régule de nombreux autres gènes et influence le développement du cerveau et du système visuel.
Le BBSOAS survient lorsqu’une copie du gène NR2F1 est affectée tandis que l’autre reste fonctionnelle. C’est une maladie autosomique dominante, ce qui signifie qu’une seule copie altérée du gène suffit pour provoquer la maladie.
Symptômes du syndrome de BBSOAS
Les personnes atteintes du syndrome de BBSOAS peuvent présenter une variété de symptômes, notamment :
Retard de développement
Une condition où un enfant n'atteint pas les jalons du développement (comme marcher ou parler) à l'âge habituel. Cela peut affecter les compétences motrices, le langage ou les interactions sociales.
Déficit intellectuel (DI) ou troubles d’apprentissage (TA), de léger à sévère
Affections dans lesquelles les individus éprouvent des difficultés au niveau de leurs capacités cognitives. Cela va de légères difficultés d’apprentissage et de raisonnement à des déficiences plus graves qui affectent considérablement le fonctionnement quotidien.
Déficience visuelle
Terme général désignant les affections affectant la vision. Il peut inclure différents types, tels que :
Atrophie du nerf optique : lésion du nerf optique, qui transmet les signaux visuels de l'œil au cerveau, entraînant une perte partielle ou totale de la vision.
Hypoplasie du nerf optique : sous-développement du nerf optique, entraînant une altération de la vision, dont la gravité peut varier.
Atteinte visuelle corticale (AVC) : lésion des zones cérébrales qui traitent les informations visuelles, affectant la capacité à voir clairement même lorsque les yeux sont en bonne santé.
Alacrymie (absence ou réduction de la production de larmes)
Une condition dans laquelle le corps ne produit pas suffisamment de larmes, ce qui entraîne une sécheresse oculaire et un inconfort potentiel ou des infections oculaires.
Nystagmus latent ou manifeste (mouvements oculaires involontaires)
Une condition dans laquelle les yeux bougent de manière incontrôlable, ce qui peut affecter la clarté de la vision et la mise au point.
Comportements répétitifs
Actions ou comportements répétés, souvent observés dans des pathologies comme l'autisme. Il peut s'agir de battements de mains, de balancements ou de répétitions de certains mots ou actions.
Troubles du spectre de l’autisme (TSA)
Trouble du développement affectant les compétences sociales, la communication et le comportement. Son intensité peut varier et il est souvent caractérisé par des comportements répétitifs et des difficultés d'interaction sociale.
Retard du langage ou communication non verbale
Retard dans le développement du langage parlé ou difficulté à utiliser la communication verbale. Cela conduit certaines personnes à recourir à des méthodes non verbales, comme les gestes, la langue des signes ou les dispositifs de communication améliorée et alternative (CAA).
Troubles de la déglutition (dysfonction oromotrice)
Difficulté à avaler des aliments ou des liquides en raison de problèmes musculaires et de coordination de la bouche et de la gorge, ce qui peut entraîner un étouffement ou une mauvaise alimentation.
Hypotonie (faible tonus musculaire)
Diminution de la force et du contrôle musculaire, ce qui rend plus difficile pour les individus de maintenir leur posture, de bouger ou d’effectuer des tâches physiques.
Crises épileptiques, y compris spasmes infantiles et convulsions fébriles
Troubles épileptiques dans lesquels le cerveau subit une activité électrique anormale, entraînant des convulsions. Les spasmes infantiles surviennent chez les nourrissons, tandis que les convulsions fébriles sont déclenchées par une forte fièvre chez les jeunes enfants.
Trouble déficit de l’attention avec ou sans hyperactivité (TDAH)
État caractérisé par l’inattention, l’hyperactivité et l’impulsivité. Cela affecte la capacité d’une personne à se concentrer, à rester organisée et à mener à bien ses tâches.
Déficience auditive
Incapacité partielle ou totale d’entendre, pouvant aller d’une perte auditive légère à une surdité profonde, affectant la communication et le développement social.
Les symptômes varient fortement d’un individu à l’autre
Les symptômes varient fortement d’un individu à l’autre. Les personnes présentant une atteinte du domaine de liaison à l’ADN (DBD) du gène NR2F1 ont souvent des symptômes plus sévères. Celles ayant une délétion complète ou une mutation tronquante présentent en général des symptômes plus modérés. Le BBSOAS est une encéphalopathie statique : il n’est pas évolutif ni dégénératif.
Autres caractéristiques possibles :
Traits du visage discrets et variables
Anomalies à l’IRM, telles qu’un amincissement du corps calleux (faisceau reliant les deux hémisphères cérébraux) ou des anomalies des voies visuelles
Mode de transmission
BBSOAS est une maladie autosomique dominante. La plupart des cas sont de novo, ce qui signifie que la variante n'a pas été héritée de l'un ou l'autre des parents, mais est apparue tôt dans le processus de reproduction.
Des cas familiaux sont également connus. La probabilité que des parents non affectés ayant un enfant affecté aient un deuxième enfant affecté est inférieure à 3 %. Alors qu'un parent affecté a 50 % de chances de transmettre la maladie à son enfant.
Diagnostic du BBSOAS
Le diagnostic du BBSOAS est posé par un généticien grâce à une analyse chromosomique par puce à ADN, un séquençage complet de l’exome, ou un séquençage ciblé du gène NR2F1.
Prévalence de la BBSOAS
Le BBSOAS est extrêmement rare. En tant que fondation, nous connaissons environ 500 cas dans le monde. Ce nombre devrait augmenter avec l’amélioration de la sensibilisation et l’accès aux tests génétiques.
Taux d'incidence
On estime que le BBSOAS touche environ 1 nouveau-né sur 250 000 par an (Schaaf, 2023).
Cela correspond à environ 4 000 bébés par an dans le monde présentant une variante du gène NR2F1.
Gestion de BBSOAS
Les personnes atteintes de BBSOAS doivent être prises en charge par une équipe multidisciplinaire, comprenant un généticien, un pédiatre et un ophtalmologue, afin de surveiller le développement, la vision et le comportement.
Le traitement peut inclure la physiothérapie, l'ergothérapie, l'orthophonie, la thérapie visuelle et la thérapie comportementale.
Des évaluations par des spécialistes en neurologie, pneumologie, ophtalmologie, audiologie et gastroentérologie sont également recommandées.
La plupart des personnes atteintes de BBSOAS auront besoin de thérapies et d'un soutien intensifs tout au long de leur vie. Si certaines peuvent vivre de manière semi-indépendante et même devenir parents, la plupart auront besoin d'une assistance importante à l'âge adulte.
Recherche et traitements futurs
Des recherches sur les traitements du BBSOAS et de ses caractéristiques telles que l'atrophie optique et l'insuffisance veineuse chronique (IVC) sont en cours. La Fondation NR2F1 travaille avec des scientifiques pour financer et découvrir de futurs traitements.
Espérance de vie
L’espérance de vie des personnes atteintes de BBSOAS est considérée comme normale.