El síndrome de atrofia óptica Bosch-Boonstra-Schaaf (BBSOAS) es una condición genética rara que afecta al gen NR2F1. Se asocia con discapacidad visual, retraso del desarrollo, convulsiones o epilepsia y discapacidad intelectual. Cada persona con BBSOAS se ve afectada de manera diferente.
¿Qué causa el BBSOAS?
El BBSOAS es causado por un cambio (variant) en el gen NR2F1 o por la pérdida (deletion) de una copia de este gen. Los genes, formados por ADN, proporcionan instrucciones para nuestro crecimiento y desarrollo. Están organizados en estructuras llamadas cromosomas, que contienen nuestra información genética y se encuentran dentro de nuestras células.
El gen NR2F1, ubicado en el brazo largo “q” del cromosoma 5 en la región 5q15, produce la proteína NR2F1, que regula muchos otros genes e influye en el desarrollo del cerebro y del sistema visual.
El BBSOAS ocurre cuando una copia del gen NR2F1 se ve afectada, mientras que la segunda copia sigue siendo funcional. Esta condición es autosómica dominante, lo que significa que ocurre cuando solo una copia del gen está alterada.
Síntomas del BBSOAS
Las personas con BBSOAS pueden presentar una variedad de síntomas, incluyendo:
Retraso del desarrollo
Una condición en la que un niño no alcanza los hitos del desarrollo (como caminar o hablar) a la edad típica. Puede afectar las habilidades motoras, el habla o la interacción social.
Discapacidad intelectual (DI) o dificultades de aprendizaje (DA), de leves a profundas
Condiciones en las que las personas presentan desafíos en sus capacidades cognitivas. Esto abarca desde dificultades leves en el aprendizaje y el razonamiento hasta afectaciones graves que impactan de manera significativa la vida diaria.
Discapacidad visual
Término general para las afecciones que afectan la visión. Puede incluir varios tipos, como:
Atrofia del nervio óptico: daño al nervio óptico, que transmite señales visuales desde el ojo hasta el cerebro, lo que provoca una pérdida parcial o total de la visión.
Hipoplasia del nervio óptico: subdesarrollo del nervio óptico, que provoca una visión deteriorada, que puede variar en gravedad.
Deterioro visual cortical (DVC): daño a las áreas del cerebro que procesan la información visual, lo que afecta la capacidad de ver con claridad incluso cuando los ojos están sanos.
Alacrimia (producción reducida o ausente de lágrimas)
Una condición en la que el cuerpo no produce suficientes lágrimas, lo que provoca sequedad ocular y posibles molestias o infecciones en los ojos.
Nistagmo latente manifiesto (movimiento ocular involuntario)
Una condición en la que los ojos se mueven de manera incontrolable, lo que puede afectar la claridad de la visión y el enfoque.
Comportamiento repetitivo
Acciones o conductas que se realizan repetidamente, a menudo observadas en condiciones como el autismo. Esto puede incluir aleteo de manos, balanceo o repetir ciertas palabras o acciones.
Trastorno del espectro autista (TEA)
Un trastorno del desarrollo que afecta las habilidades sociales, la comunicación y el comportamiento. Puede variar en gravedad y a menudo se caracteriza por conductas repetitivas y dificultades en las interacciones sociales.
Retraso en el habla y el lenguaje o comunicación no verbal
Un retraso en el desarrollo del lenguaje hablado o dificultad para usar la comunicación verbal. Esto lleva a algunas personas a depender de métodos no verbales, como gestos, lengua de señas o dispositivos de comunicación aumentativa y alternativa (CAA).
Problemas de deglución (disfunción oromotora)
Dificultad para tragar alimentos o líquidos debido a problemas en los músculos y la coordinación de la boca y la garganta, lo que puede provocar atragantamiento o mala nutrición.
Hipotonía (tono muscular bajo)
Reducción de la fuerza y el control muscular, lo que dificulta que la persona mantenga la postura, se mueva o realice tareas físicas.
Convulsiones o epilepsia, incluidos espasmos infantiles y convulsiones febriles
Trastornos convulsivos en los que el cerebro experimenta actividad eléctrica anormal, lo que provoca convulsiones. Las espasmos infantiles ocurren en lactantes, mientras que las convulsiones febriles son desencadenadas por fiebre alta en niños pequeños.
Trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH)
Una condición caracterizada por falta de atención, hiperactividad e impulsividad. Esto afecta la capacidad de la persona para concentrarse, mantenerse organizada y completar tareas.
Deterioro auditivo
Incapacidad parcial o total para oír, que puede variar desde una pérdida auditiva leve hasta una sordera profunda, afectando la comunicación y el desarrollo social.
Los síntomas varían entre lose individuos
Quienes tienen cambios en el dominio de unión al ADN (DBD) del gen NR2F1 presentan síntomas más graves. Mientras que aquellos con deleciones de todo el gen o mutaciones truncantes tienden a tener síntomas moderados o leves. El BBSOAS es una encefalopatía estática y no es progresiva.
Otros posibles rasgos incluyen:
Rasgos faciales leves e inconsistentes
Las imágenes de resonancia magnética (MRI) pueden mostrar afectación en las vías visuales y un cuerpo calloso delgado (el haz de fibras nerviosas que conecta los dos hemisferios cerebrales)
Patrón de herencia
BBSOAS es un trastorno autosómico dominante. La mayoría de los casos son de novo, lo que significa que la variante no se heredó de ninguno de los padres, sino que se produjo al principio del proceso reproductivo.
También se conocen casos familiares. La probabilidad de que padres no afectados con un hijo afectado tengan un segundo hijo afectado es inferior al 3 %. Mientras que un padre afectado tiene un 50 % de probabilidades de transmitir la enfermedad a su hijo.
Diagnóstico de BBSOAS
El BBSOAS es diagnosticado por un genetista mediante microarray cromosómico, secuenciación del exoma completo o secuenciación del gen NR2F1.
Prevalencia de BBSOAS
El BBSOAS es extremadamente raro. Como fundación, conocemos alrededor de 500 casos en todo el mundo. Se esperan más diagnósticos a medida que aumenten la conciencia y las pruebas genéticas.
Tasa de incidencia
Se estima que el BBSOAS puede afectar a 1 de cada 250.000 bebés nacidos cada año (Schaaf, 2023).
Se predice que aproximadamente 4.000 bebés nacen cada año en el mundo con una alteración en el gen NR2F1.
Manejo de BBSOAS
Las personas con BBSOAS deben ser atendidas por un equipo multidisciplinario, que incluya genetista, pediatra y oftalmólogo, para monitorear el desarrollo, la visión y el comportamiento.
El tratamiento puede incluir fisioterapia, terapia ocupacional, logopedia, terapia visual y terapia conductual.
También se recomiendan evaluaciones por parte de especialistas en neurología, neumología, oftalmología, audiología y gastroenterología.
La mayoría de las personas con BBSOAS requerirán terapias intensivas y apoyo durante toda la vida. Aunque algunas pueden vivir de forma semi-independiente e incluso convertirse en padres, la mayoría necesitará ayuda significativa en la adultez.
Investigación y futuros tratamientos
La investigación sobre tratamientos para BBSOAS y sus características, como la atrofia óptica y la CVI, está en curso. La Fundación NR2F1 trabaja con científicos para financiar y descubrir futuros tratamientos.
Esperanza de vida
Se espera que las personas con BBSOAS tengan una esperanza de vida normal.